北京京科肝泰醫↕±♣院的(de)遺傳醫(yī)生(shēng)介紹，其實導§∞÷緻反複性流産的(de)原因可(kě)以來(lái)自(zì)丈夫、妻→$‌‍子(zǐ)和(hé)胚胎3方面，丈夫和(hé)胚胎主要β (yào)表現(xiàn)為(wèi)遺傳和(hé)基因異常。妻子(zǐ)方面‍↑ ☆包括子(zǐ)宮解剖異常、細胞遺傳學異常、基因疾病、血栓形成、免疫學、內(nèi)分(fēn)<<™®泌以及環境、感染、物(wù)理(lǐ)創傷、心理(lǐ)、生(shēng)活習(xí≠✘©)慣等。這(zhè)些(xiē)複雜(zá)的(de)原因大(dà)部分(f₽₹ēn)都(dōu)可(kě)以追溯到(dào)遺傳和(hé)基因水(shuǐ)平的(de​‌)異常。

       分(fēn)子(zǐ)遺傳學檢測怎樣揭示反複性流産的(de)原因呢(ne)？

       北京京科肝泰醫院的(de)遺傳醫(yī)生(shēng)介紹，染色體(&÷tǐ)檢查可(kě)以查先天性染色體(tǐ)異常引起的(de)先天性疾病、遺傳病、代謝(xiè)病¶" 、不(bù)孕不(bù)育、反複流産等，也(yě)可÷®(kě)以查後天獲得(de)的(de)克隆性染色體(tǐ)異常引起的(de)  白(bái)血病、淋巴瘤、實體(tǐ)腫瘤等。極微(wēi)小₽•≥&(xiǎo)染色體(tǐ)異常及基因點突變則需要(yào)分(fēδ↓&¥n)子(zǐ)遺傳學手段。

       1、女(nǚ)性生(shēng)殖器(qì)官解剖結構異常

       北京京科肝泰醫院的(de)遺傳醫(yī)生(shēng)介π® 紹，分(fēn)子(zǐ)遺傳學檢測表示，一(yī)般是(shì)由于β>調控女(nǚ)性生(shēng)殖系統發育的(de)基因異常導緻​☆這(zhè)些(xiē)器(qì)官和(hé)組織發育異常。目前已知(zhī)至少(♠"©'shǎo)8個(gè)基因與卵巢早衰有(yǒu)關，其中較為(wèi)輕微(wēiαΩ€)的(de)兩種亞型POF1和(hé)POF2B（分(fēn)别由FMR1和(hé) σ¶POF1B基因突變引起）的(de)患者能(néng)夠成功受孕，但(dàn)流産機(±γ≥jī)率較大(dà)。

       2、內(nèi)分(fēn)泌失調導緻的(de)反複性流産φσ主要(yào)由于某些(xiē)激素的(de)分(fēn)泌或調節出現(xiàn)異 λ常

       AR（雄激素受體(tǐ)）基因是(shì)男(nán)"‌λ≤性性發育的(de)主要(yào)調控基因之一(yī)，但(dàn)它對(duì)于女(×λ≠nǚ)性性腺發育和(hé)功能(néng)也(yě)有(yǒu)重要( •∑yào)作(zuò)用(yòng)。這(zhè)個(gè)基因中存在ε≥₩β一(yī)種獨特的(de)CAG重複序列。大(dà)量研究發現(xiàn)，CAG重複數☆' (shù)小(xiǎo)于22的(de)女(nǚ)性，患PCOS的(de)概率顯著提高(gā∑←≥↔o)。還(hái)有(yǒu)研究顯示，女(nǚ)性攜帶有(yǒu)AR基因的(de)一φ©(yī)種突變G1733A患反複性流産的(de)概率遠(yuǎn)高(g★♦§āo)于正常人(rén)。

       CGB5基因表達的(de)蛋白(bái)質是(shì)≠↑↓™構成人(rén)絨毛膜促性腺激素（HCG）的(de)重要(yào)組成部分(fēn)之一(<≈yī)。女(nǚ)性體(tǐ)內(nèi)HCG的(de)合成在受孕後顯著 ↑£提高(gāo)，血漿和(hé)尿液中HCG的(de)存在是(shì)懷孕的(de)最早★≈期信号之一(yī)。如(rú)果該基因突變會(huì)導緻HCG的(de)生(shēng)成障♠γ礙,甚至胎停育。

       PTPN11基因的(de)突變有(yǒu)可(kě)能(néng)會☆£Ω(huì)導緻反複性流産以及努南(nán)綜合征，包括廣泛的(de)先天性心缺 ↔陷。北京京科肝泰醫院的(de)遺傳醫(yī)生(shēng)介紹，TS∏←HR（促甲狀腺素受體(tǐ)）基因是(shì)調節甲狀腺的(ε‍≈¶de)內(nèi)分(fēn)泌功能(néng)的(de)重要(↑÷"φyào)基因，對(duì)人(rén)體(tǐ)發育有(yǒu)非常重要(yào↓→)的(de)作(zuò)用(yòng)。它的(de)突變可(kě)能(néng)造成胎兒(ér)♦β發育異常而導緻早期流産。

       3、胎兒(ér)先天畸形

       北京京科肝泰醫院的(de)遺傳醫(yī)生(shēng)介紹​§≥​，胎兒(ér)先天畸形，指由于遺傳物(wù)質改變而引起的(↕βde)器(qì)官形态發育缺陷。嚴重的(de)先天畸形胎兒(ér)直接導緻流産。例如(r☆±ú)下(xià)列基因均會(huì)導緻胎兒(ér)畸形的(de)發生(shē$β&ng)：CHUK（皮膚、骨骼發育異常）、MTHFR、DACT1（無腦(nǎo)兒(ér)）、 ÷∏DHCR7（SLOS綜合征）、FLNA（先天性心髒病）等。

       4、抗磷脂綜合征

       北京京科肝泰醫院的(de)遺傳醫(yī)生(shēng)介紹，抗磷脂綜合征臨床表現(xiàn)✘©是(shì)動靜(jìng)脈血栓或育齡婦女(nǚ)反複流産，其原因是(shì)血液中一(yī¥ )種“抗磷脂抗體(tǐ)”存在，它會(huì)使血液© ✔在血管內(nèi)凝結形成血栓。此現(xiàn)象可(kě)發生(shēng)在身(¥✘≈&shēn)體(tǐ)任何部位的(de)動脈或靜(jìng)脈內(nèi)，好(hǎo  ∏)發于年(nián)輕人(rén)且以女(nǚ)性居多(duō)。沒有(yǒu)伴₽♠随自(zì)體(tǐ)免疫疾病或其他(tā)病症者，稱“原發性抗磷脂綜合征≥λ♦♥”；而併發于其他(tā)疾病者，稱“繼發性抗磷脂綜合征”。相(xφ↔ iàng)關基因包括FOXP3、HLA-G、TAZ等。

       5、凝血過程

凝血過程是(shì)身(shēn)體(tǐ)在受到(dào)外(wài)傷時(shíπ♦σ)激活的(de)一(yī)種保護機(jī)制(zhì)。血管破裂α®後，血液內(nèi)會(huì)發生(shēng)一(yī)系列化(huà)學反應最終λ↓φ形成血塊封堵傷口。有(yǒu)些(xiē)與凝血過程有(yǒu)關✔★₩的(de)基因（包括ANXA5、F2、F5、F12、F13A1、FGA、JAK2、M'$ THFD1、MTHFR等）的(de)突變也(yě)可(kě)能(néng)導緻懷孕期間(jiā€≤ n)血栓的(de)形成，從(cóng)而導緻胎停育的(de)發生∏>γ(shēng)。

       6、其它原因

       NR2F2是(shì)調控人(rén)體(tǐ)內(nèi)多(duō)個(gè)♥±>器(qì)官和(hé)組織（心、血管、肌及四肢等）發育的(de)重要(←εyào)基因。北京京科肝泰醫院的(de)遺傳醫(yī)生(shēng)介紹，£↕它的(de)突變有(yǒu)可(kě)能(néng)導緻胚胎著(zhe)床失敗或早期§→$←胎停育。

       地(dì)中海(hǎi)貧血相(xiàng)關的(de)基因（HBA1、HBA2、HBB等）突變÷φ¥不(bù)僅會(huì)将這(zhè)種疾病遺傳給下☆$£∏(xià)一(yī)代，并且某些(xiē)嚴重的(de)情況下(xià)會(huì)出現(xδ$iàn)“Bart's水(shuǐ)腫胎”的(de)現(xià​πβn)象。懷孕中期開(kāi)始發病，表現(xiàn)為(wèi)胎兒(ér)全身(shēn)&&★水(shuǐ)腫，心畸形等。

       許多(duō)與反複性流産相(xiàng)關的(de)基因突變在夫妻★↑​雙方沒有(yǒu)明(míng)顯的(de)症狀，無法通(tōng)過常規化(huà)驗檢出。北αλ京京科肝泰醫院遺傳基因實驗室除可(kě)以對(duì)上(shàng)述已α₹±知(zhī)基因精确測序分(fēn)析外(wài)，還(hái)可(kě)以利用(y¶↑≤òng)260萬探針高(gāo)分(fēn)辨微(wēi)陣列分(f¥δ♥"ēn)析更廣泛地(dì)探查全基因組。查明(míng)原因不(bù)僅可(kě)以有(y≤₹∏ǒu)效減輕患者長(cháng)期看(kàn)病的(de)經濟負擔，更重要→™₹$(yào)的(de)是(shì)減輕患者的(de)心理(lǐ)壓力和(€✘™"hé)針對(duì)性的(de)制(zhì)定個(gè)性化(huà)的(d>∑±‍e)治療方案。