12月(yuè)6日(rì)再次發表關于先天性無痛無‍₩汗症緻病基因NTRK1功能(néng)研究的(de)文(wén)章(ε®♥zhāng)，這(zhè)是(shì)繼9月(yuè)28日(rì)發表先天性無痛無汗症文(wén• ✔&)章(zhāng)後的(de)又(yòu)一(yī)突破。

       β₽☆ 北京京科肝泰醫院遺傳中心研究團隊在《Frontiers inΩ♣ Genetics》雜(zá)志(zhì)發表題目為(wèi)《Investig∏σation of a Novel NTRK1&<↑•×nbsp;Variation Causing Congenit✔™  al Insensitivity to Pain With Anhidrosi☆<€∏s》的(de)文(wén)章(zhāng)，文(wén)章(zhāng)由包括首都(↑≈dōu)醫(yī)科(kē)大(dà)學附屬北(běi)京婦産醫(yī)院、北(≈®α§běi)京航天中心醫(yī)院、河(hé)北(běi)省石家(jiā)莊市(&→≥shì)婦産醫(yī)院、國(guó)家(jiā)衛生(s ¶∏αhēng)計(jì)生(shēng)委科(kē)學技(jì)術(shù)研究所¶π≠≈和(hé)本院在內(nèi)的(de)五家(jiā)醫(yīγ )院科(kē)研人(rén)員(yuán)合作(zuò)共同完成，文(wén)章(zhān<×∑g)共同第一(yī)作(zuò)者為(wèi)遺傳中心胡華瑩©•§博士。先天性無痛無汗症(Congenital Inse'¥÷®nsitivity to Pain，CIP)是(shì)一(yī)組具有(yǒu→φ↕✔)臨床和(hé)遺傳異質性的(de)孟德爾疾病。先天性無痛無汗症緻病基因為(wèi)N™‌≠↕TRK1基因，呈現(xiàn)常染色體(tǐ)隐性遺傳。本$♠♣研究中，我們招募了(le)一(yī)個(gè)CIPA病例并使用(yòng)全外(wài)顯子(λ♥¶♣zǐ)組測序(WES)來(lái)檢測緻病變異。随後，使用(yòng)分(fēn)子(zǐ)動力學§♥(MD)

       ↑π€£; 探索新的(de)錯(cuò)義變體(tǐ)的(de)分(fēn)子(zǐ)內(n∞★≈èi)影(yǐng)響。同時(shí)，采用(yòng)液相(xiàng)色譜-質譜聯用(yòn§$‍αg)(LC-MS)方法從(cóng)代謝(xiè)組學的(de)角度進行(xíng)體(tǐ)外σσ™λ(wài)功能(néng)研究，結果經實時(shí)熒光(↕™÷guāng)定量PCR (qRT-PCR)驗證。

       ∞✘$; 本研究中在NTRK1基因中檢測到(dào)一(y↔↔ī)種新的(de)複合雜(zá)合變異，由c.851-33T>≠Ω₩"A和(hé)c.2242C>T(p.Arg748Trp)變種組成。★φφ↔MD結果提示p.Arg748Trp可(kě)能(néng)影(y ¶ǐng)響分(fēn)子(zǐ)內(nèi)結構的(de)穩定性。LC-MS和(>≈¶hé)代謝(xiè)途徑聚類分(fēn)析表明(míng)，NTRK1-Arg74₽α8Trp突變體(tǐ)會(huì)顯著影(yǐng)響體(tǐ)外(wài)嘌呤代謝(xiè)♣"，進一(yī)步分(fēn)析發現(xiàn)誘導NT5C2 mRNA水(sh&→<∏uǐ)平升高(gāo)。

     &nbsβγ↕✘p;  本研究的(de)結果擴展了(le)NTRK1的(de)變異譜→©，為(wèi)受影(yǐng)響家(jiā)庭的(de)咨詢提供證據£γ，并提供潛在的(de)線索和(hé)CIPA發病機(jī)制(zhì)的(de)生(‍¶≈↕shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)。

圖一(yī) 本研究中具有(yǒu)代表性的(de)臨床表γ≈↕型

圖二 本研究中檢出的(de)NTRK1基因變異

圖三 本研究中變異的(de)分(fēn)子(zǐ)動力學分(f&σ↓λēn)析

圖四 本研究中變異的(de)體(tǐ)外(wài)實驗結果