北京京科肝泰醫院遺傳基因檢× ←π測中心的(de)醫(yī)生(shēng)介紹，近(jìn)年(nián)來(lái)β↑，自(zì)然流産的(de)發生(shēng)率越來(lái)越高(gāo)，有(yǒu↑₩£)些(xiē)人(rén)甚至反複流産過多(duō)次。在造成自(zì)然流産的(de)原因中，胚≈←∞‍胎染色體(tǐ)異常為(wèi)常見(jiàn)。

      受精卵發育為(wèi)活産兒(ér)的(de)概率

      據國(guó)內(nèi)外(wài)早期的(de)文 ≠♣(wén)獻報(bào)道(dào)，在早期自(zì)然流産中，有(yǒu)46%~54％與©§δ胚胎染色體(tǐ)異常有(yǒu)關，流産發生(shēng)的(de)時( ∏shí)間(jiān)越早，胚胎染色體(tǐ)異常的(de)頻(pín)率©>∞✔越高(gāo)。

      現(xiàn)在，随著(zhe)二代測序（NGS）技(jì)術(shù)檢測₩← 及基因芯片技(jì)術(shù)的(de)應用(yòng)，早期∏​自(zì)然流産（SA）絨毛組織染色體(tǐ)異常檢查率明(míng)顯↑§♣←提高(gāo)， 35歲以上(shàng)孕婦流産的✔¶(de)胚胎中，染色體(tǐ)異常率為(wèi)71.43%，35歲以下(xià)孕✘✘®婦流産的(de)胚胎中，染色體(tǐ)異常率為(wèi)50.00%。

      胚胎染色體(tǐ)異常的(de)原因之一(yī)——父母染色體(tǐ)異常

    北京京科肝泰醫院的(de)醫(yī)生(sh→&ēng)介紹，胚胎染色體(tǐ)異常來(lái)源于3個(gè)方面©∏©¥，分(fēn)别為(wèi)父母染色體(tǐ)異常、精子(zǐ)與卵子(zǐ)發"∞育過程中的(de)異常、受精卵分(fēn)裂異常。今天我們主要(yào)來‌∑(lái)分(fēn)析一(yī)下(xià)父母染色體(tǐ)異常。

    夫妻任何一(yī)方染色體(tǐ)平衡易位、倒位Ωδ或缺失及姐(jiě)妹(mèi)染色單體(tǐ)早熟分(fēn)離(lí)現(xiàδ"↓βn)像

（Premature chromatid separation,簡稱P ¶™<CS））等均可(kě)使下(xià)一(yī)代遺傳物(wù)質發生(shēng)改變，導‍÷✔<緻胎兒(ér)染色體(tǐ)異常。

      1、平衡易位
    北京京科肝泰醫院的(de)醫(yī)生(shēng)介紹，平衡易位是(λ₩σshì)由2條不(bù)同染色體(tǐ)發生(shēng)斷裂重接形成，可(kě)能(né✔≈ng)是(shì)家(jiā)族遺傳，也(yě)可(kě)能(néng)新發。2條不(≠♠$bù)同源的(de)染色體(tǐ)各發生(shēng)斷裂後，互相(xiàng)×Ωπ變位重接而形成2條結構上(shàng)重排的(de)染色體(tǐ)稱相(xi♣★±÷àng)互易位。這(zhè)種易位大(dà)多(duō)數(sh‍♥↓ù)都(dōu)保留了(le)原有(yǒu)基因總數(sσ₩γ™hù)，對(duì)基因作(zuò)用(yòng)和(hé)個(★×gè)體(tǐ)發育一(yī)般無嚴重影(yǐng)響，故稱平衡易位。

      在減數(shù)分(fēn)裂時(shí)，如(rú)果2個(gè)易位的(de)染色≥≥✔體(tǐ)在一(yī)起，2個(gè)正常的(de)染色體(tǐ)在一(yī)起Ω₽¶€進入生(shēng)殖細胞中，将産生(shēng)平衡配子(zǐ)，因&β£為(wèi)這(zhè)樣的(de)分(fēn)離(lí)能(néng)保證每一(yī)個(gè÷♠✘)細胞有(yǒu)一(yī)套完整的(de)基因。如(rú)果1個(gè)易位的(de)染色✘↔≥體(tǐ)和(hé)1個(gè)正常的(de)染色體(tǐ)在一(yī)起分(¥ ♣fēn)離(lí)而進入生(shēng)殖細胞中，将産生(shēng← ≠✘)不(bù)平衡的(de)配子(zǐ)。

      北京京科肝泰醫院的(de)醫(yī)生(shēng)介紹，平衡易位是(shì)人(ré™ ♠n)類中多(duō)的(de)一(yī)類染色體(tǐ)結構畸變，在λγ₽新生(shēng)嬰兒(ér)中的(de)發生(shēng)率約為(wèi)1/500~1/1¥♦000。在正常人(rén)群中有(yǒu)0.16%~0.20%的(de)發生(sh✘λēng)率，在反複流産或者“試管嬰兒(ér)”反複種植失敗的(de)患者中發生(s€" ≈hēng)率達5%~9%。

      平衡易位攜帶者對(duì)後代染色體(tǐ)的(de)影(yǐng)響見(jiàn)下(xià)圖&λ ：

      平衡易位攜帶者後代染色體(tǐ)異常的(de)概率

      2、羅氏易位
     整臂易位或著(zhe)絲粒融合易位，發生≤ δφ(shēng)在近(jìn)端著(zhe)絲粒染色體(Ω→£tǐ)（D組、G組）之間(jiān)的(de)染色體(tǐ)重排€↕ 。
羅氏易位攜帶者對(duì)後代染色體(tǐ)的(de)₹→&γ影(yǐng)響見(jiàn)下(xià)圖：

      羅氏易位攜帶者對(duì)後代染色體(tǐ)的(de)影(yǐng)響

      3、染色體(tǐ)臂間(jiān)倒位
      臂間(jiān)倒位是(shì)指染色體(tǐ)的(de)長€₩(cháng)臂和(hé)短(duǎn)臂各發生(shēng)一™→(yī)次斷裂，斷片倒轉180度後重接。
      這(zhè)種結構變化(huà)沒有(yǒu)遺傳物(wù£∏)質的(de)丢失，個(gè)體(tǐ)一(yī)般無表型效應，稱臂間(jiān∞÷)倒位的(de)攜帶者。
      很(hěn)多(duō)染色體(tǐ)都(dōu)可(kě)以發生(shēng)臂間(jiān)<♥倒位，以9号染色體(tǐ)為(wèi)常見(jiàn)，有♠™‌(yǒu)這(zhè)種結構變化(huà)的(de)染色體(tǐ)在減數(shù)分(fēn)裂✘<≤±時(shí)候會(huì)形成特有(yǒu)的(de)倒>"∏™位環，理(lǐ)論上(shàng)可(kě)以引發流産、死胎、畸形兒(é÷ ∑r)等。
          北京京科肝泰醫院的(de)醫(yī)生(shēng)還(há ≠↑ i)介紹了(le)染色體(tǐ)臂間(jiān)倒位的(de)遺傳咨詢： £有(yǒu)下(xià)列情況的(de)夫妻要(yào)做(zu•♦€ò)産前（PGD）診斷。

      ① 家(jiā)系內(nèi)曾經發生(shēng)過Ω¶染色體(tǐ)重組；
      ② 任何已知(zhī)倒位曾報(bào)道(dào)過可(kě)發♣©≠生(shēng)重組；
      ③ 任何倒位片段長(cháng)度大(dà)于曾報(bào)道(dào)過可♥λ¥(kě)發生(shēng)重組的(de)長(cháng)度；
      ④ 任何倒位的(de)重組結果有(yǒu)可(kě)能(néσ©ng)活産，尤其染色體(tǐ)13、18、21；
      ⑤ 要(yào)用(yòng)分(fēn)子(zǐ)遺傳學（全基因組₽₩™®分(fēn)析）方法排除一(yī)些(xiē)倒位片段附近(jìn)伴有(yǒu)的(de)♣≤缺失。

      北京京科肝泰醫院的(de)醫(yī)生(shēng)表示，倒位引β©↕起不(bù)育症很(hěn)罕見(jiàn)；但(dàn÷↕→↔)較長(cháng)染色體(tǐ)的(de)大(dà)片段缺失有(yǒu)可(kě)↓γ★能(néng)導緻不(bù)育。

      εσY染色體(tǐ)的(de)臂間(jiān)倒位inv(Y)(p11q13)不(bù)β♦∞♣影(yǐng)響生(shēng)育。

      4、臂內(nèi)倒位
      臂內(nèi)倒位是(shì)發生(shēng)在染色π©體(tǐ)一(yī)條臂上(shàng)不(bù)包含著($∑zhe)絲粒的(de)倒位。臂內(nèi)倒位重組的(de)概率，根據倒位片段大(dàΩ§)小(xiǎo)，染色體(tǐ)重組的(de)概率為(wèi)6%-32%；精子(zǐ)染色體(β<tǐ)重組率：0-0.8%。

      臂內(nèi)倒位的(de)産前咨詢如(rú)下(xià)圖：

      臂內(nèi)倒位的(de)産前咨詢

      5、姐(jiě)妹(mèi)染色單體(tǐ)早熟分(∑↕fēn)離(lí)現(xiàn)象（PCS）

      如(rú)果有(yǒu)絲分(fēn)裂後期姐(jiě)妹∏α(mèi)染色單體(tǐ)不(bù)分(fēn)離(lí)，則造←≈∏∞成子(zǐ)細胞染色體(tǐ)體(tǐ)數(shù)目、結構的(de)畸變，如(←×≈↑rú)果一(yī)個(gè)細胞由于有(yǒu)絲分(fēn)裂後期姐(jiě)妹(mèi)染色單λ∏​體(tǐ)不(bù)分(fēn)離(lí)，就(jiù)會(huì)使這(z♦σ hè)條染色體(tǐ)上(shàng)有(yǒu)2條姐(jiě)妹(mèi)染色單體(t•↑≥÷ǐ)，導緻染色體(tǐ)結構上(shàng)的(de×∏)變異，即重複。

      如(rú)果PCS，某些(xiē)細胞的(de)姐(jiě)妹(mèi)染色單體(tǐ)早熟分 ±☆(fēn)離(lí)現(xiàn)象，導緻子(zǐ)細胞染色體(tǐ)數(shù)量異常→≈。同樣道(dào)理(lǐ)，如(rú)果這(zhè)個(gè)人(rén)有(yǒu)P <★CS，其精子(zǐ)或卵子(zǐ)形成過程中，可(kě)形成更多(du∏↓←✘ō)染色體(tǐ)數(shù)量異常的(de)精子(zφ€ǐ)或卵子(zǐ)，導緻後代染色體(tǐ)數(shù)量異常。

      ✘₹北京京科肝泰醫院的(de)醫(yī)生(shēng)©π↔↕強調，如(rú)果在反複流産的(de)孕婦中，發現(x®∞iàn)其流産物(wù)染色體(tǐ)數(shù)量異常比例∑€♣λ高(gāo)，或PGS時(shí)染色體(tǐ)數(shù)量異常比列高∑←₩(gāo)時(shí)，應檢查夫妻雙方的(de)PCS。

      北京京科肝泰醫院遺傳中心在國(guó)內(nèi)已經開(kāi)展PCS檢查。

      北京京科肝泰醫院PCS檢查報(bào)告